المقالات

يتطلب البحث الفعال العمل الجماعي.

تقدم البحث في الأساس البيولوجي لـ MdDS بسرعة في السنوات العشر الماضية من خلال الجهود التعاونية للعلماء والمهندسين والأطباء ومنظمات التمويل ، وليس أقلها ، الأشخاص المصابون بـ MdDS. سيكون من الصعب العثور على أي اضطراب آخر في نفس الفترة الزمنية التي تم التحقيق فيها باستخدام مجموعة متنوعة من أدوات البحث الحديثة. وتشمل هذه دراسات تصوير الدماغ متعدد الوسائط باستخدام PET و fMRI و EEG ، والتطبيقات المستندة إلى الويب لتتبع الأعراض ، والعلاجات الجديدة باستخدام تحفيز الدماغ وتعديل الدهليز العيني.تجنيد البحث

لقد تطورت دراسات تحفيز الدماغ كثيرًا خلال هذا الوقت. أعطتنا هذه الدراسات فهمًا للأسس العصبية لـ MdDS ، وتوجيه تطوير أشكال مختلفة من علاجات تحفيز الدماغ غير الغازية ، والعمل على إنشاء خيارات العلاج المحمولة.

من وجهة نظر المريض ، تتقدم الدراسات البحثية بوتيرة جليدية. من منظور المريض الواقعي ، يمكن أن تعني سنتان الفرق بين التقاعد المبكر القسري والاستمرار في الوظيفة التي يحبها المرء. ومع ذلك ، فإن عامين من التجارب السريرية يمثلان "قطرة في بحر".تجنيد البحث

من وجهة نظر المحقق ، يجب النظر بعناية شديدة في اختيار نموذج التحفيز ، والمدة ، وموقع التحفيز من أجل تحقيق أقصى درجة من الموثوقية والقابلية للتفسير. التجارب السريرية مكلفة للغاية من حيث الوقت والجهد والمال. دفع المشاركون في البحث هذه الجهود إلى الأمام ، ولكن من خلال المساهمة بتاريخهم الفريد ، وتوقيعات الدماغ ، والاستجابات السريرية للعلاج التجريبي.

أبطالنا المجهولون في هذا الصدد هم الذين أعتقد أنهم "20- نكران الذات."

نأمل أن يقرأ البعض منهم هذا الآن. كان هؤلاء أفرادًا مصابين بـ MdDS والذين شاركوا في دراسات PET و fMRI الأولى التي يعود تاريخها إلى عام 2009 في جامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس. بذل هؤلاء الأفراد وقتهم وجهدهم وأموالهم للسفر إلى مركزنا (غالبًا ما يسافرون عبر البلاد) من أجل تعزيز فهمنا لـ MdDS باعتباره اضطرابًا قائمًا على الدماغ. لم يكن لديهم ما يكسبونه شخصيًا من وجهة النظر العلاجية. لقد عرفوا ذلك ، وشاركوا على أي حال.

استغرق الأمر أكثر من عامين لتصوير هؤلاء الأفراد العشرين ومجموعة المقارنة الصحية المتطابقة في العمر / الجنس. أتى الصبر ثماره. أصبحت البيانات التي تم إنشاؤها من خلال تلك الدراسة أساسًا مهمًا لتصميم دراسات تحفيز الدماغ المستقبلية. الأهم من ذلك ، أن هذه البيانات قدمت أول مؤشر على أن MdDS لها توقيع دماغي. تم نشر هذه الدراسة في عام 20 (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23209584).

المجموعة التالية من الأبطال في دراسات MdDS كانت "الرائد 10".

كان هؤلاء أفرادًا سافروا إلى جامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس ، بدءًا من عام 2011 ، ليصبحوا أول مشاركين تعرضوا للتحفيز المغناطيسي المتكرر عبر الجمجمة (rTMS). لم يتم استخدام rTMS أبدًا لعلاج اضطراب إدراك الحركة من قبل وأصبح MdDS الأول بسبب هؤلاء الأفراد. تلقى كل من هؤلاء الأفراد أربعة نماذج تحفيز مختلفة على قشرة الفص الجبهي. تحسن البعض بشكل مؤقت ، وبعضها أصبح أسوأ بشكل مؤقت. ساعدنا هذا النمط في معرفة خصوصية تأثيرات التحفيز وكيفية ارتباطها بجوانب مثل جانب التحفيز والاعتدال. لقد قررنا من خلال هذه الدراسة أن التحفيز المغناطيسي المتكرر عبر الجمجمة يمكنه في الواقع تغيير إدراك الحركة ويؤدي إلى تخفيف الأعراض بعد فترة التحفيز. تم نشر هذه الدراسة في عام 2013 (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23202153).

مسلحين بمعرفة أنه حتى الكميات القصيرة من rTMS يمكن أن تسفر عن تخفيف الأعراض بعد فترة التحفيز ، أجرينا بعد ذلك دراسة مزدوجة التعمية ، خاطئة ، متقاطعة استمرت من 2012-2013. كان الأفراد في هذه الدراسة "الملتزم 8. " في هذه الدراسة ، سافر الأفراد إلى جامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس على الدايم الخاص بهم لمجموعتي أسبوع واحد. في كتلة واحدة ، تلقوا 5 أيام من rTMS الحقيقي. في الآخر ، تلقوا العلاج الوهمي rTMS. لم يعرفوا أنا ولا هم الذي سيحصلون عليه في أي أسبوع. نظرًا لأن فترة الغسل بين الأسبوعين كانت تصل إلى 4 أشهر ، وأن الأفراد أكملوا مذكراتهم قبل وبعد العلاج ، يمكن أن يكون أي مشارك في الدراسة لمدة 6 أشهر. كانوا جوهر فريق ملتزم.

لقد تعلمنا أن التحفيز المغناطيسي المتكرر عبر الجمجمة (rTMS) المتعاقب يمكن أن يؤدي إلى تخفيف الأعراض على المدى الطويل من مشاعر الحركة ويمكن أيضًا أن يحسن عدم تحمل الحركة المرئية. كما تعلمنا أيضًا عن بعض السمات السريرية المهمة والمهمة في الاستجابة للعلاج ، مثل الحالة الهرمونية في وقت العلاج. لقد أفادت التفاصيل السريرية الغنية من هذه الدراسة جميع الدراسات اللاحقة. تم نشر هذه الدراسة في عام 2016 (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27176615).

لقد تعلمنا من الدراستين السابقتين أن كلاً من التحفيز منخفض التردد لنصف الكرة غير المهيمن والتحفيز عالي التردد لنصف الكرة المهيمن يمكن أن يؤدي إلى انخفاض في إدراك الحركة.

وهكذا ، في الدراسة التالية ، الممتدة من 2013 إلى 2015 ، سجلنا "عنيد 24. " في هذه الدراسة ، قمنا بدمج نمطي التحفيز في أسبوع علاج واحد وأضفنا أيضًا علاج صيانة يتم إجراؤه في المنزل باستخدام تحفيز التيار المباشر عبر الجمجمة (tDCS). تلقى نصف المجموعة tDCS حقيقيًا بعد rTMS وتلقى نصف المجموعة tDCS الوهمية لمدة 4 أسابيع. كانت هناك فترة تبييض مدتها 4 أسابيع ثم فترة تسمية مفتوحة لمدة 4 أسابيع تليها فترة غسل أخرى. وهكذا كان بعض الأشخاص في الدراسة لأكثر من 6 أشهر ، وهذا دليل على مثابرتهم.

أظهرت هذه الدراسة أن tDCS يمكن أن يكون له تأثير مضاعف طفيف على rTMS وأن بعض الأشخاص قد يستجيبون لـ tDCS عندما لا يستجيبون لـ rTMS. ومع ذلك ، لم يكن التأثير كبيرًا ويبدو أن توقيت علاج tDCS بالنسبة إلى ما إذا كان قد بدأ خلال فترة أعراض "عالية" أو فترة أعراض "منخفضة" كان مهمًا للغاية. تم نشر هذه الدراسة في عام 2016 (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27117283).

تم نشر بيانات التصوير بالرنين المغناطيسي و EEG الناتجة عن هذه الدراسة ولا تزال قيد التحليل. لقد تعلمنا الكثير عن MdDS من هذه الدراسة. أولاً ، تعلمنا أنه عندما يستجيب الأشخاص لـ rTMS ويشعرون بتحسن ، ينخفض ​​الاتصال الوظيفي بعيد المدى للدماغ (وهو مقياس لمدى التزامن بين منطقتين من الدماغ). ثانيًا ، تعلمنا بشكل أكثر تحديدًا مكان حدوث تغييرات الاتصال الوظيفي من حيث صلتها بمناطق الدماغ التي تعالج المعلومات المرئية والدهليزي. تم نشر هذه الدراسات في عامي 2014 و 2017 وكذلك في العديد من أوراق المؤتمرات بين (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24686227; www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28967282).

عند النظر بشكل أكثر تحديدًا ، في معظم ترددات الدماغ ، انخفض التزامن مع تحسن الأعراض ، ولكن كان هناك استثناء واحد محدد. كان هناك نطاق تردد ضيق حيث حدثت المزامنة بالفعل مع تحسن الأعراض. لذلك ، قد يكون هناك شيء خاص جدًا حول دور نطاق التردد هذا في استمرار أعراض MdDS. يتم حاليًا تقديم مخطوطة تصف هذا التحليل للنشر.

حدث التغيير في الاتصال الأكثر صلة باستجابة العلاج لـ rTMS في المناطق الخلفية للدماغ. لذلك ، اختبرت دراستنا التالية ، التي امتدت من 2015-2017 ، شكلاً جديدًا من rTMS يسمى "تحفيز انفجار ثيتا" على مناطق الدماغ الخلفية هذه. سيعرف هؤلاء الأفراد باسم "المقدام 24. " إن تحفيز انفجار ثيتا (TBS) هو شكل جديد من أشكال rTMS يستخدم نبضات سريعة جدًا تُعطى في دفعات قصيرة. إذا لم تكن مستيقظًا قبل الحصول على TBS ، فمن المؤكد أنك ستكون بعد ذلك. يمكن أن تؤذي. وتتمثل المفاضلة في أن TBS قد ثبت أنه ينتج تغييرات أكثر ديمومة في الوظيفة العصبية من rTMS القياسي وأقصر بكثير من rTMS العادي. كان أملنا أن نكون قادرين على تقديم المزيد من العلاجات في الإطار الزمني المحدود الذي كان المشاركون فيه في دراستنا أكثر مما كنا قادرين على ذلك سابقًا.

تلقى هؤلاء المشاركون الشجعان تحفيزًا للمناطق الخلفية من الدماغ ، وتحديداً القشرة القذالية والمخيخ وموقع التحكم. كان معدل الاستجابة لـ TBS أفضل بنحو 3 أضعاف من التحفيز على قشرة الفص الجبهي باستخدام بروتوكول rTMS القياسي السابق. كانت استجابة العلاج أيضًا أسرع وكان العلاج نفسه أفضل تحملاً لأنه كان حوالي 1/10^th مدة البروتوكول السابق. كانت هذه البيانات مثيرة للغاية لأن اختيار هذا البروتوكول كان يعتمد بشكل صريح على استخدام الرنين المغناطيسي الوظيفي و EEG كمؤشرات حيوية لحالة الدماغ MdDS.

بمجرد الانتهاء من هذه الدراسة ، بدأنا على الفور في الدراسة التالية لبحث دور نطاقات التردد المحددة المتأثرة في MdDS المذكورة سابقًا.

في خريف عام 2017 ، بدأنا في تسجيل المشاركين في بروتوكول التيار المتردد عبر الجمجمة (tACS).

في tDCS ، يتدفق التيار في اتجاه واحد فقط بينما في tACS يتناوب التيار بين الموقعين. يخلق التيار المتردد إمكانية إدخال إيقاع الدماغ الأساسي. سنقوم بتسجيل 24 مشاركًا في هذه الدراسة ، وقد أطلقنا عليهم "الإطلاق 24لأن بياناتهم ستُستخدم لتطوير النماذج التي سيتم استخدامها في العلاج المنزلي على أساس tACS.تجنيد البحث

يمكننا أن نرى بالفعل أن TACS يمكن أن يعدل الأعراض في الوقت الحقيقي ومن الواضح أنه أكثر فعالية من tDCS وأفضل تحملاً من rTMS. من بين البيانات المطلوبة لإنشاء بروتوكول منزلي فهم كيفية ارتباط الاستجابة للتحفيز "في المرحلة" و "خارج المرحلة" باستجابة العلاج والتوصيل الوظيفي الأساسي لكل مشارك.

بمجرد الانتهاء من وضع هذه المعلمات ، سنقوم بتطوير "مجموعة" يتم إرسالها إلى المنزل للمشاركين المحتملين في المستقبل والتي تتضمن غطاء مخطط كهربية الدماغ وجهاز التحفيز ومواد الاتصال والتعليم الضرورية. سيكون هذا "حدود" مجموعة. في المستقبل ، نريد أن نكون قادرين على جلب أكبر عدد ممكن من الأشخاص إلى المجموعة الحدودية. ستكون هذه دراسة مثيرة للغاية. ومع ذلك ، يجب أن نتذكر أن مساهمات كل مشارك في دراسات التصوير والتجارب السريرية لدينا حتى الآن قد ساعدتنا على المضي قدمًا نحو هذا المستقبل. لكننا لسنا هناك بعد.

الأساس البيولوجي لـ MdDS حقيقي. معاناة وإحباطات الأشخاص الذين يعيشون مع MdDS حقيقية. كانت كل دراسة بمثابة نقطة انطلاق نحو اكتساب فهم أفضل لـ MdDS والأشخاص المتأثرين بها.

خلال كل هذه الجهود ، كانت رؤيتنا هي تعزيز فهمنا للأساس البيولوجي لـ MdDS ، لإعطاء الناس الأمل والشعور بالمعنى من أعراضهم ، وتطوير بدائل العلاج لدينا لمعالجة التباين في التجارب السريرية.

مهما كان كل دور من أدوارنا في هذا الجهد ، فإننا نتحرك نحو هذه الأهداف كفريق واحد.