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Effektive Forschung erfordert Teamarbeit.

Die Erforschung der biologischen Grundlagen von MdDS hat in den letzten 10 Jahren durch die Zusammenarbeit von Wissenschaftlern, Ingenieuren, Klinikern, Förderorganisationen und nicht zuletzt rasant Fortschritte gemacht. Menschen, die von MdDS betroffen sind. Es wäre schwierig, im gleichen Zeitraum eine andere Störung zu finden, die mit einer solchen Vielzahl moderner Forschungsinstrumente untersucht wurde. Dazu gehören multimodale Untersuchungen zur Bildgebung des Gehirns mit PET, fMRT und EEG, webbasierte Anwendungen zur Verfolgung von Symptomen sowie neue Behandlungen mit Hirnstimulation und vestibulo-okularer Modulation.Rekrutierung in der Forschung

Studien zur Hirnstimulation haben sich in dieser Zeit sehr weiterentwickelt. Diese Studien haben uns ein Verständnis der neuronalen Grundlagen von MdDS vermittelt, das die Entwicklung verschiedener Formen nicht-invasiver Hirnstimulationstherapien anleitet und auf die Schaffung tragbarer Therapieoptionen hinarbeitet.

Aus Sicht des Patienten schreiten die Forschungsstudien in einem eiszeitlichen Tempo voran. In Bezug auf Patienten im wirklichen Leben können zwei Jahre den Unterschied zwischen einer erzwungenen Frühverrentung und der Fortsetzung eines Jobs bedeuten, den man liebt. Zwei Jahre in Bezug auf klinische Studien sind jedoch ein Tropfen auf den heißen Stein.Rekrutierung in der Forschung

Aus Sicht des Untersuchers muss die Wahl des Stimulationsparadigmas, der Dauer und des Stimulationsortes sehr sorgfältig abgewogen werden, um ein Höchstmaß an Zuverlässigkeit und Interpretierbarkeit zu erzielen. Klinische Studien sind in Bezug auf Zeit, Aufwand und Geld extrem teuer. Die Forschungsteilnehmer haben diese Bemühungen jedoch vorangetrieben, indem sie ihre einzigartigen Geschichten, Gehirnsignaturen und klinischen Reaktionen auf die experimentelle Behandlung eingebracht haben.

Unsere unbesungenen Helden in dieser Hinsicht waren diejenigen, die ich als „das Selbstlose 20."

Hoffentlich lesen einige von ihnen das jetzt. Dies waren Personen mit MdDS, die an den ersten PET- und fMRI-Studien aus dem Jahr 2009 an der UCLA teilgenommen hatten. Diese Personen gaben ihre Zeit, Mühe und Finanzen auf, um in unser Zentrum zu reisen (das oft über das Land fliegt), um unser Verständnis von MdDS als einer gehirnbasierten Störung zu verbessern. Aus therapeutischer Sicht hatten sie persönlich nichts zu gewinnen. Sie wussten das und nahmen trotzdem teil.

Es dauerte über zwei Jahre, um diese 20 Personen und ihre alters- / geschlechtsangepasste gesunde Vergleichsgruppe abzubilden. Die Geduld hat sich ausgezahlt. Die Daten, die durch diese Studie generiert wurden, wurden zu einer kritischen Grundlage für die Gestaltung zukünftiger Hirnstimulationsstudien. Am wichtigsten ist, dass diese Daten den ersten Hinweis darauf lieferten, dass MdDS eine Gehirnsignatur hat. Diese Studie wurde 2012 veröffentlicht (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23209584).

Die nächste Gruppe von Helden in MdDS-Studien war „der Pionier 10"

Dies waren Personen, die ab 2011 zur UCLA reisten, um die ersten Teilnehmer zu werden, die einer repetitiven transkraniellen Magnetstimulation (rTMS) unterzogen wurden. rTMS wurde noch nie zuvor zur Behandlung einer Bewegungswahrnehmungsstörung eingesetzt, und MdDS war aufgrund dieser Personen das erste. Diese Personen erhielten jeweils vier verschiedene Stimulationsparadigmen über den präfrontalen Kortex. Einige wurden vorübergehend besser, andere vorübergehend schlechter. Dieses Muster half uns, die Spezifität der Stimulationseffekte herauszufinden und wie sie sich auf Aspekte wie Seite der Stimulation und Händigkeit beziehen. Durch diese Studie haben wir festgestellt, dass rTMS tatsächlich die Bewegungswahrnehmung verändern und über die Stimulationsperiode hinaus zu einer Linderung der Symptome führen kann. Diese Studie wurde 2013 veröffentlicht (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23202153).

Mit dem Wissen, dass bereits geringe Mengen an rTMS über die Stimulationsperiode hinaus eine Linderung der Symptome bewirken können, führten wir eine doppelblinde, scheinkontrollierte Crossover-Studie durch, die von 2012 bis 2013 lief. Die Personen in dieser Studie waren “die engagierten 8. ” In dieser Studie flogen die Personen für zwei einwöchige Blöcke auf eigene Faust zur UCLA. In einem Block erhielten sie 5 Tage echtes rTMS. In der anderen erhielten sie Schein (Placebo) rTMS. Weder sie noch ich wussten, welche sie in welcher Woche erhielten. Da die Auswaschzeit zwischen den zwei Wochen bis zu 4 Monate betrug und die Personen vor und nach den Behandlungen Tagebücher führten, konnte jeder Teilnehmer 6 Monate an der Studie teilgenommen haben. Sie waren der Kern eines engagierten Teams.

Wir haben gelernt, dass rTMS, das Rücken an Rücken verabreicht wird, eine langfristige Linderung der Symptome von den Bewegungsgefühlen bewirken und auch die visuelle Bewegungsunverträglichkeit verbessern kann. Wir haben auch einige wichtige klinische Merkmale kennengelernt, die für das Ansprechen auf die Behandlung wichtig sind, wie z. B. den Hormonstatus zum Zeitpunkt der Behandlung. Das reichhaltige klinische Detail dieser Studie hat alle nachfolgenden Studien beeinflusst. Diese Studie wurde 2016 veröffentlicht (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27176615).

Wir haben aus den beiden vorhergehenden Studien gelernt, dass sowohl die Niederfrequenzstimulation der nicht dominanten Hemisphäre als auch die Hochfrequenzstimulation der dominanten Hemisphäre zu einer Verringerung der Bewegungswahrnehmung führen können.

So haben wir uns in der nächsten Studie von 2013 bis 2015 eingeschrieben “die zähe 24. ” In dieser Studie haben wir die beiden Stimulationsmuster in einer einzigen Behandlungswoche kombiniert und zusätzlich eine zu Hause durchgeführte Erhaltungstherapie mit transkranieller Gleichstromstimulation (tDCS) hinzugefügt. Die Hälfte der Gruppe erhielt echte rDCS nach rTMS und die Hälfte der Gruppe erhielt 4 Wochen lang Schein-tDCS. Es gab eine 4-wöchige Auswaschperiode und dann eine offene Etikettenperiode von 4 Wochen, gefolgt von einer weiteren Auswaschperiode. Einige Personen waren somit über 6 Monate in der Studie, ein Beweis für ihre Hartnäckigkeit.

Diese Studie zeigte, dass tDCS einen kleinen verstärkenden Effekt auf rTMS haben kann und dass einige Menschen möglicherweise sogar auf tDCS reagieren, wenn sie nicht auf rTMS reagieren. Der Effekt war jedoch nicht dramatisch und es schien, dass der Zeitpunkt der tDCS-Behandlung im Verhältnis dazu, ob sie während einer "hohen" Symptomperiode oder einer "niedrigen" Symptomperiode begonnen wurde, sehr wichtig war. Diese Studie wurde 2016 veröffentlicht (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27117283).

Die aus dieser Studie generierten MRT- und EEG-Daten wurden veröffentlicht und werden derzeit noch analysiert. Wir haben aus dieser Studie so viel über MdDS gelernt. Erstens haben wir gelernt, dass die funktionelle Konnektivität des Gehirns über große Entfernungen (im Wesentlichen ein Maß dafür, wie synchron zwei Regionen des Gehirns sind) abnimmt, wenn Menschen auf rTMS reagieren und sich besser fühlen. Zweitens erfuhren wir genauer, wo die funktionellen Konnektivitätsänderungen auftraten, da sie sich auf Gehirnregionen beziehen, die visuelle und vestibuläre Informationen verarbeiten. Diese Studien wurden 2014 und 2017 sowie in vielen Konferenzbeiträgen dazwischen veröffentlicht (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24686227; www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28967282).

Bei genauerer Betrachtung nahm die Synchronisation bei den meisten Gehirnfrequenzen ab, als sich die Symptome besserten, aber es gab eine spezifische Ausnahme. Es gab ein schmales Frequenzband, in dem die Synchronisation tatsächlich mit einer Symptomverbesserung anstieg. Daher kann die Rolle dieses Frequenzbandes bei der Aufrechterhaltung von MdDS-Symptomen etwas ganz Besonderes sein. Ein Manuskript, das diese Analyse beschreibt, wird derzeit zur Veröffentlichung eingereicht.

Die Änderung der Konnektivität, die für das Ansprechen der Behandlung auf rTMS am relevantesten war, trat in den hinteren Regionen des Gehirns auf. Daher hat unsere nächste Studie, die von 2015 bis 2017 lief, eine neue Form von rTMS getestet, die als „Theta-Burst-Stimulation“ über diesen hinteren Hirnregionen bezeichnet wird. Diese Personen werden als „der unerschrockene 24. ” Die Theta-Burst-Stimulation (TBS) ist eine neuere Form von rTMS, die sehr schnelle Impulse verwendet, die in kurzen Bursts abgegeben werden. Wenn Sie nicht wach wären, bevor Sie TBS bekommen, wären Sie sicherlich hinterher. Es kann weh tun. Der Nachteil ist, dass gezeigt wurde, dass TBS dauerhaftere Änderungen der neuronalen Funktion als Standard-rTMS liefert und signifikant kürzer als reguläres rTMS ist. Wir hatten die Hoffnung, in dem begrenzten Zeitraum, in dem die Teilnehmer an unserer Studie teilnahmen, mehr Behandlungen durchführen zu können als zuvor.

Diese mutigen Teilnehmer erhielten eine Stimulation der hinteren Regionen des Gehirns, insbesondere der Occipitalrinde, des Kleinhirns und einer Kontrollstelle. Die Ansprechrate auf TBS war etwa 3-mal besser als die der Stimulation über den präfrontalen Kortex mit dem vorherigen Standard-rTMS-Protokoll. Das Ansprechen auf die Behandlung war auch schneller und die Behandlung selbst wurde besser vertragen, da sie etwa 1/10 betrug^th die Dauer des vorherigen Protokolls. Diese Daten waren sehr aufregend, da die Wahl dieses Protokolls explizit auf der Verwendung von fMRI und EEG als Biomarker für den MdDS-Gehirnzustand beruhte.

Sobald wir diese Studie abgeschlossen haben, haben wir sofort mit der nächsten Studie begonnen, in der die Rolle der spezifischen Frequenzbänder untersucht wurde, die bei MdDS betroffen sind.

Im Herbst 2017 haben wir begonnen, Teilnehmer für ein transkranielles Wechselstromprotokoll (tACS) einzuschreiben.

In tDCS fließt der Strom nur in eine Richtung, während in tACS der Strom zwischen den beiden Standorten wechselt. Der Wechselstrom schafft die Möglichkeit, den Grundrhythmus des Gehirns mitzunehmen. Wir werden 24 Teilnehmer an dieser Studie teilnehmen, die wir „der Start 24„Weil ihre Daten verwendet werden, um die Paradigmen zu entwickeln, die in der Heimtherapie auf der Basis von tACS verwendet werden.Rekrutierung in der Forschung

Wir können bereits sehen, dass tACS die Symptome in Echtzeit modulieren kann und deutlich wirksamer als tDCS und signifikant besser verträglich als rTMS ist. Zu den Daten, die zur Erstellung eines Heimprotokolls benötigt werden, gehört das Verständnis, wie die Reaktion auf "In-Phase" - und "Out-of-Phase" -Stimulation mit dem Ansprechen auf die Behandlung und der grundlegenden funktionellen Konnektivität jedes Teilnehmers zusammenhängt.

Sobald wir diese Parameter ausgearbeitet haben, werden wir ein „Kit“ entwickeln, das potenziellen zukünftigen Teilnehmern nach Hause geschickt wird und eine EEG-Kappe, das Stimulationsgerät sowie die erforderlichen Kommunikations- und Lehrmaterialien enthält. Dies wird die “GrenzeGruppe. Wir wollen in Zukunft so viele Menschen wie möglich in die Grenzgruppe bringen können. Dies wird eine sehr spannende Studie sein. Es sei jedoch daran erinnert, dass die bisherigen Beiträge aller Teilnehmer an unseren Bildgebungsstudien und klinischen Studien uns geholfen haben, in diese Zukunft zu gehen. Aber wir sind noch nicht da.

Die biologische Basis von MdDS ist real. Das Leiden und die Frustrationen von Menschen, die mit MdDS leben, sind real. Jede Studie war ein Sprungbrett für ein besseres Verständnis von MdDS und der davon betroffenen Personen.

Bei all diesen Bemühungen war es unsere Vision, unser Verständnis der biologischen Grundlagen von MdDS zu verbessern, den Menschen Hoffnung und Sinn für ihre Symptome zu geben und unsere Behandlungsalternativen zu entwickeln, um die Variabilität der klinischen Erfahrungen anzugehen.

Unabhängig von unserer Rolle bei diesen Bemühungen bewegen wir uns als Team auf diese Ziele zu.