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La investigación efectiva requiere trabajo en equipo.

La investigación sobre la base biológica de MdDS ha avanzado rápidamente en los últimos 10 años a través de los esfuerzos de colaboración de científicos, ingenieros, médicos, organizaciones de financiación y, sobre todo, personas afectadas por MdDS. Sería difícil encontrar cualquier otro trastorno en el mismo período de tiempo que se haya investigado con una variedad de herramientas de investigación modernas. Estos incluyen estudios de imágenes cerebrales multimodales con PET, fMRI y EEG, aplicaciones basadas en la web para el seguimiento de síntomas y nuevos tratamientos que utilizan estimulación cerebral y modulación vestibulo-ocular.reclutamiento de investigación

Los estudios de estimulación cerebral han evolucionado mucho durante este tiempo. Estos estudios nos han dado una comprensión de la base neural de MdDS, guiando el desarrollo de diferentes formas de terapias de estimulación cerebral no invasivas y trabajando para la creación de opciones de terapia portátiles.

Desde el punto de vista del paciente, los estudios de investigación avanzan a un ritmo glacial. En términos de pacientes de la vida real, dos años pueden significar la diferencia entre una jubilación anticipada forzada y continuar en un trabajo que uno ama. Sin embargo, dos años en términos de ensayos clínicos son una "gota en el agua".reclutamiento de investigación

Desde el punto de vista del investigador, la elección del paradigma de estimulación, la duración y el lugar de la estimulación deben considerarse con mucho cuidado para obtener el máximo grado de fiabilidad e interpretabilidad. Los ensayos clínicos son extremadamente costosos en términos de tiempo, esfuerzo y dinero. Los participantes de la investigación han impulsado estos esfuerzos, sin embargo, contribuyendo con sus historias únicas, firmas cerebrales y respuestas clínicas al tratamiento experimental.

Nuestros héroes no reconocidos a este respecto fueron a quienes considero "los desinteresados ​​20."

Esperemos que algunos de ellos estén leyendo esto ahora. Estas fueron personas con MdDS que habían participado en los primeros estudios de PET y fMRI que datan de 2009 en UCLA. Estas personas dieron su tiempo, esfuerzo y finanzas para viajar a nuestro centro (a menudo volando por todo el país) para avanzar en nuestra comprensión de MdDS como un trastorno basado en el cerebro. No tenían nada que ganar personalmente desde un punto de vista terapéutico. Ellos sabían esto, y participaron de todos modos.

Tomó más de dos años obtener imágenes de esas 20 personas y su grupo de comparación saludable de edad / sexo. La paciencia valió la pena. Los datos generados por ese estudio se convirtieron en una base crítica para diseñar futuros estudios de estimulación cerebral. Lo más importante, estos datos proporcionaron la primera indicación de que MdDS tiene una firma cerebral. Este estudio fue publicado en 2012 (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23209584).

El siguiente grupo de héroes en los estudios de MdDS fue "los 10 pioneros."

Estas fueron personas que viajaron a UCLA, a partir de 2011, para convertirse en los primeros participantes sometidos a estimulación magnética transcraneal repetitiva (EMTr). El rTMS nunca antes se había utilizado para tratar un trastorno de percepción del movimiento y MdDS se convirtió en el primero debido a estos individuos. Cada individuo recibió cuatro paradigmas de estimulación diferentes sobre la corteza prefrontal. Algunos mejoraron temporalmente, otros empeoraron temporalmente. Ese patrón nos ayudó a descubrir la especificidad de los efectos de la estimulación y cómo se relacionan con aspectos como el lado de la estimulación y la mano. Fue a través de este estudio que determinamos que rTMS de hecho podría cambiar la percepción del movimiento y conducir al alivio de los síntomas más allá del período de estimulación. Este estudio fue publicado en 2013 (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23202153).

Armados con el conocimiento de que incluso pequeñas cantidades de rTMS podrían producir alivio de los síntomas más allá del período de estimulación, luego realizamos un estudio cruzado, doble ciego, controlado de forma simulada que se llevó a cabo entre 2012 y 2013. Las personas de este estudio fueron "el comprometido 8. " En este estudio, las personas volaron a UCLA por su cuenta durante dos bloques de una semana. En un bloque, recibieron 5 días de rTMS real. En el otro, recibieron rTMS simulada (placebo). Ni ellos ni yo sabíamos qué iban a recibir en qué semana. Debido a que el período de lavado entre las dos semanas fue de hasta 4 meses, y los individuos completaron diarios antes y después de los tratamientos, cualquier participante podría haber estado en el estudio durante 6 meses. Eran el núcleo de un equipo comprometido.

Aprendimos que el rTMS administrado de forma consecutiva podría inducir un alivio de los síntomas a largo plazo de las sensaciones de movimiento y también podría mejorar la intolerancia al movimiento visual. También aprendimos sobre algunas características clínicas importantes que son importantes en la respuesta al tratamiento, como el estado hormonal en el momento del tratamiento. El rico detalle clínico de este estudio ha informado a todos los estudios posteriores. Este estudio fue publicado en 2016 (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27176615).

Aprendimos de los dos estudios anteriores que tanto la estimulación de baja frecuencia del hemisferio no dominante como la estimulación de alta frecuencia del hemisferio dominante podrían producir reducciones en la percepción del movimiento.

Por lo tanto, en el siguiente estudio, que se llevó a cabo entre 2013 y 2015, inscribimos “los tenaces 24. " En este estudio, combinamos los dos patrones de estimulación en una sola semana de tratamiento y también agregamos el tratamiento de mantenimiento realizado en casa con estimulación transcraneal de corriente continua (tDCS). La mitad del grupo recibió tDCS real después de rTMS y la mitad del grupo recibió tDCS simulada durante 4 semanas. Hubo un período de lavado de 4 semanas y luego un período de etiqueta abierta de 4 semanas seguido de otro período de lavado. Algunas personas estuvieron así en el estudio durante más de 6 meses, un testimonio de su tenacidad.

Este estudio mostró que la tDCS puede tener un pequeño efecto de aumento sobre la rTMS y que algunas personas incluso podrían responder a la tDCS cuando no respondieron a la rTMS. Sin embargo, el efecto no fue dramático y pareció que el momento del tratamiento con tDCS en relación con si se inició durante un período de síntomas "altos" o un período de síntomas "bajos" fue muy importante. Este estudio fue publicado en 2016 (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27117283).

Los datos de MRI y EEG generados a partir de este estudio han sido publicados y aún están en análisis. Aprendimos mucho sobre MdDS de este estudio. Primero, aprendimos que cuando las personas responden a rTMS y se sienten mejor, la conectividad funcional de largo alcance del cerebro (esencialmente una medida de la sincronización de dos regiones del cerebro) disminuye. En segundo lugar, aprendimos más específicamente sobre dónde estaban ocurriendo los cambios de conectividad funcional en lo que respecta a las regiones del cerebro que procesan la información visual y vestibular. Estos estudios se publicaron en 2014 y 2017, así como en muchos documentos de conferencias entre (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24686227; www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28967282).

Cuando se observa más específicamente, en la mayoría de las frecuencias cerebrales, la sincronización disminuyó a medida que los síntomas mejoraron, pero hubo una excepción específica. Hubo una banda de frecuencia estrecha en la que la sincronización realmente aumentó con la mejora de los síntomas. Por lo tanto, puede haber algo muy particular sobre el papel de esta banda de frecuencia en la perpetuación de los síntomas de MdDS. Actualmente se está enviando un manuscrito que describe este análisis para su publicación.

El cambio en la conectividad que fue más relevante para la respuesta al tratamiento de rTMS ocurrió en las regiones posteriores del cerebro. Por lo tanto, nuestro próximo estudio, que se desarrolló entre 2015 y 2017, probó una nueva forma de rTMS llamada "estimulación de ráfaga theta" en estas regiones posteriores del cerebro. Estas personas se conocerán como "los intrépidos 24. " La estimulación de ráfaga theta (TBS) es una forma más nueva de rTMS que utiliza pulsos muy rápidos dados en ráfagas cortas. Si no estaba despierto antes de recibir TBS, seguramente lo estaría después. Puede doler. La compensación es que se ha demostrado que TBS produce cambios más duraderos en la función neuronal que la rTMS estándar y es significativamente más corta que la rTMS regular. Nuestra esperanza era poder dar más tratamientos en el marco de tiempo limitado en el que los participantes estaban en nuestro estudio de lo que pudimos anteriormente.

Estos valientes participantes recibieron estimulación en las regiones posteriores del cerebro, específicamente en la corteza occipital, el cerebelo y un sitio de control. La tasa de respuesta a TBS fue aproximadamente 3 veces mejor que la de la estimulación sobre la corteza prefrontal con el protocolo estándar previo rTMS. La respuesta al tratamiento también fue más rápida y el tratamiento en sí fue mejor tolerado porque era aproximadamente 1/10^th La duración del protocolo anterior. Estos datos fueron bastante interesantes porque la elección de este protocolo se basó explícitamente en el uso de fMRI y EEG como biomarcadores del estado cerebral de MdDS.

Una vez que terminamos ese estudio, iniciamos inmediatamente el siguiente estudio para investigar el papel de las bandas de frecuencia específicas afectadas en MdDS mencionadas anteriormente.

En el otoño de 2017, comenzamos a inscribir a los participantes en un protocolo de corriente alterna transcraneal (tACS).

En tDCS, la corriente fluye en una sola dirección mientras que en tACS la corriente alterna entre los dos sitios. La corriente alterna crea la posibilidad de incorporar el ritmo cerebral básico. Inscribiremos a 24 participantes en este estudio, a quienes hemos llamado "el lanzamiento 24”Porque sus datos se utilizarán para desarrollar los paradigmas que se utilizarán en la terapia domiciliaria basada en tACS.reclutamiento de investigación

Ya podemos ver que tACS puede modular los síntomas en tiempo real y es claramente más efectivo que tDCS y significativamente mejor tolerado que rTMS. Entre los datos que se necesitan para crear un protocolo doméstico se encuentra la comprensión de cómo la respuesta a la estimulación 'en fase' y 'fuera de fase' se relaciona con la respuesta al tratamiento y la conectividad funcional de línea de base de cada participante.

Una vez que hayamos resuelto estos parámetros, desarrollaremos un 'kit' que se enviará a casa a los posibles futuros participantes que incluye un gorro de EEG, el dispositivo de estimulación y los materiales de comunicación y enseñanza necesarios. Este será el "frontera”Grupo. En el futuro, queremos poder traer a la mayor cantidad posible de personas al grupo fronterizo. Este será un estudio muy interesante. Sin embargo, conviene recordar que las contribuciones de todos los participantes en nuestros estudios de imagen y ensayos clínicos hasta la fecha nos han ayudado a avanzar hacia este futuro. Pero no estamos allí todavía.

La base biológica de MdDS es real. El sufrimiento y las frustraciones de las personas que viven con MdDS son reales. Cada estudio ha sido un trampolín para obtener una mejor comprensión de MdDS y de las personas afectadas por él.

A lo largo de todos estos esfuerzos, nuestra visión ha sido avanzar en nuestra comprensión de la base biológica de MdDS, dar a las personas esperanza y sentido de sus síntomas, y desarrollar nuestras alternativas de tratamiento para abordar la variabilidad en las experiencias clínicas.

Independientemente de cada uno de nuestros roles en este esfuerzo, avanzamos hacia estos objetivos como equipo.