Наш блог

Эффективное исследование требует командной работы.

Исследования в области биологической основы MdDS быстро развивались в последние 10 лет благодаря совместным усилиям ученых, инженеров, клиницистов, финансирующих организаций и, что не менее важно, люди, затронутые MdDS, Было бы трудно найти любое другое расстройство в тот же период времени, который был исследован с помощью такого разнообразия современных инструментов исследования. Они включают в себя исследования мультимодальной визуализации головного мозга с использованием ПЭТ, МРТ и ЭЭГ, веб-приложений для отслеживания симптомов и новых методов лечения с использованием стимуляции мозга и вестибуло-глазной модуляции.исследовательский рекрутинг

Исследования стимуляции мозга очень сильно эволюционировали за это время. Эти исследования дали нам понимание нервной основы MdDS, направляя развитие различных форм неинвазивной терапии стимуляции мозга, и работая над созданием портативных вариантов терапии.

С точки зрения пациента, научные исследования продвигаются медленными темпами. В реальной жизни два года могут означать разницу между принудительным досрочным выходом на пенсию и продолжением работы на любимой работе. Однако два года клинических испытаний - это «капля в море».исследовательский рекрутинг

С точки зрения исследователя, выбор парадигмы стимуляции, продолжительности и места стимуляции необходимо тщательно продумать, чтобы обеспечить максимальную степень надежности и интерпретируемости. Клинические испытания чрезвычайно дороги с точки зрения времени, усилий и денег. Однако участники исследования продвинули эти усилия вперед, предоставив свои уникальные истории, мозговые сигнатуры и клинические ответы на экспериментальное лечение.

Нашими незамеченными в этом отношении героями были те, кого я считаю «самоотверженный 20.

Надеюсь, некоторые из них читают это сейчас. Это были люди с MdDS, которые участвовали в первых исследованиях ПЭТ и МРТ, проведенных в 2009 году в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе. Эти люди потратили свое время, усилия и финансы, чтобы поехать в наш центр (часто летающий по всей стране), чтобы улучшить наше понимание MdDS как расстройства, связанного с мозгом. Им нечего было получить лично с терапевтической точки зрения. Они знали это, и они все равно участвовали.

Потребовалось более двух лет, чтобы изобразить этих 20 человек и их возраст / пол в группе сравнения здоровых людей. Терпение окупилось. Данные, полученные в результате этого исследования, стали важной основой для разработки будущих исследований по стимуляции мозга. Что наиболее важно, эти данные предоставили первое указание на то, что MdDS имеет мозговую подпись. Это исследование было опубликовано в 2012 году (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23209584).

Следующим набором героев в исследованиях MdDS был «новаторский 10".

Это были люди, которые отправились в UCLA, начиная с 2011 года, чтобы стать первыми участниками, подвергшимися повторной транскраниальной магнитной стимуляции (мТМС). мТМС никогда раньше не использовалась для лечения расстройств восприятия движения, и MdDS стал первым из-за этих людей. Каждый из этих индивидуумов получил четыре различные парадигмы стимуляции над префронтальной корой. Некоторым стало временно лучше, другим стало временно хуже. Эта модель помогла нам выяснить специфику эффектов стимуляции и то, как они связаны с такими аспектами, как сторона стимуляции и руки. Именно благодаря этому исследованию мы определили, что мТМС может фактически изменить восприятие движения и привести к облегчению симптомов после периода стимуляции. Это исследование было опубликовано в 2013 году (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23202153).

Вооруженные знаниями о том, что даже короткие дозы пТМС могут облегчить симптомы после периода стимуляции, мы затем провели двойное слепое, фиктивно контролируемое перекрестное исследование, которое проводилось с 2012 по 2013 годы. Лица в этом исследовании были «совершенные 8. » В этом исследовании участники прилетели в Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе на свои деньги на два однонедельных блока. В одном блоке они получили 5 дней реальной rTMS. В другом случае они получали фиктивную (плацебо) rTMS. Ни они, ни я не знали, что они получали на какой неделе. Поскольку период вымывания между двумя неделями составлял до 4 месяцев, и индивидуумы вели дневники до и после лечения, любой участник мог участвовать в исследовании в течение 6 месяцев. Они были ядром преданной команды.

Мы выяснили, что мТМС, назначаемые спина к спине, могут вызывать долговременное облегчение симптомов от ощущения движения, а также улучшать визуальную непереносимость движения. Мы также узнали о некоторых важных клинических особенностях, которые важны в ответе на лечение, таких как гормональный статус во время лечения. Богатые клинические подробности этого исследования сообщили все последующие исследования. Это исследование было опубликовано в 2016 году (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27176615).

Из двух предыдущих исследований мы узнали, что как низкочастотная стимуляция недоминантного полушария, так и высокочастотная стимуляция доминантного полушария может привести к снижению восприятия движения.

Таким образом, в следующем исследовании, которое будет проводиться с 2013 по 2015 год, мы включили «цепкая 24. » В этом исследовании мы объединили две схемы стимуляции в одну неделю лечения, а также добавили поддерживающее лечение, проводимое дома с транскраниальной стимуляцией постоянным током (tDCS). Половина группы получала настоящую tDCS после rTMS, а половина группы получала фиктивную tDCS в течение 4 недель. Был 4-недельный период вымывания, затем 4-недельный период открытой этикетки, за которым последовал еще один период вымывания. Таким образом, некоторые люди участвовали в исследовании более 6 месяцев, что свидетельствует об их упорстве.

Это исследование показало, что tDCS может иметь небольшой усиливающий эффект на rTMS и что некоторые люди могут даже реагировать на tDCS, если они не реагируют на rTMS. Однако эффект не был драматичным, и оказалось, что время начала лечения tDCS в зависимости от того, было ли оно начато во время периода «высоких» симптомов или периода «низких» симптомов, было очень важно. Это исследование было опубликовано в 2016 г. (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27117283).

Данные МРТ и ЭЭГ, полученные из этого исследования, были опубликованы и все еще подвергаются анализу. Мы так много узнали о MdDS из этого исследования. Во-первых, мы узнали, что когда люди реагируют на мТМС и чувствуют себя лучше, функциональная связность мозга на дальнем расстоянии (по сути, мера того, насколько синхронизированы две области мозга) снижается. Во-вторых, мы узнали более конкретно о том, где происходят изменения функциональной связности, поскольку они относятся к областям мозга, которые обрабатывают визуальную и вестибулярную информацию. Эти исследования были опубликованы в 2014 и 2017 годах, а также во многих документах конференции междуwww.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24686227; www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28967282).

Если смотреть более конкретно, на большинстве частот мозга синхронизация снижалась по мере улучшения симптомов, но было одно конкретное исключение. Была узкая полоса частот, в которой синхронизация фактически улучшилась с улучшением симптомов. Следовательно, может быть что-то очень особенное в роли этой полосы частот в сохранении симптомов MdDS. Рукопись, описывающая этот анализ, в настоящее время передается для публикации.

Изменение связности, которое было наиболее значимым для реакции на лечение rTMS, произошло в задних отделах мозга. Поэтому в нашем следующем исследовании, которое проводилось в 2015–2017 годах, была протестирована новая форма rTMS, называемая «стимуляция тета-всплесков», в этих задних отделах мозга. Эти люди будут известны как «бесстрашный 24. » Стимуляция тета-импульсами (TBS) - это новая форма rTMS, в которой используются очень быстрые импульсы, подаваемые короткими импульсами. Если бы вы не проснулись до того, как заболели TBS, вы наверняка проснулись бы после. Это может повредить. Компромисс заключается в том, что TBS, как было показано, дает более стойкие изменения нейронной функции, чем стандартная rTMS, и значительно короче, чем обычная rTMS. Мы надеялись, что сможем провести больше процедур в те ограниченные временные рамки, в которых участники находились в нашем исследовании, чем мы могли раньше.

Эти храбрые участники получили стимуляцию к задним областям головного мозга, в частности к затылочной коре, мозжечку и контрольному участку. Частота ответов на TBS была примерно в 3 раза выше, чем при стимуляции по сравнению с префронтальной корой при использовании предыдущего стандартного протокола rTMS. Ответ на лечение также был более быстрым, и само лечение было лучше переносимым, потому что оно составляло около 1/10^th продолжительность предыдущего протокола. Эти данные были довольно захватывающими, потому что выбор этого протокола был явно основан на использовании МРТ и ЭЭГ в качестве биомаркеров состояния мозга MdDS.

После того, как мы закончили это исследование, мы сразу же приступили к следующему исследованию, посвященному роли конкретных полос частот, затронутых в MdDS, упомянутых ранее.

Осенью 2017 года мы начали набор участников по протоколу транскраниального переменного тока (tACS).

В tDCS ток течет только в одном направлении, тогда как в tACS ток чередуется между двумя участками. Переменный ток создает возможность нарушения основного ритма мозга. Мы зачислим 24 участника в это исследование, которых мы назвали «запуск 24», Потому что их данные будут использоваться для разработки парадигм, которые будут использоваться в домашней терапии на основе tACS.исследовательский рекрутинг

Мы уже можем видеть, что tACS может модулировать симптомы в режиме реального времени и явно более эффективен, чем tDCS, и значительно лучше переносится, чем rTMS. Среди данных, необходимых для создания домашнего протокола, есть понимание того, как реакция на «синфазную» и «не синфазную» стимуляцию связана с ответом на лечение и базовой функциональной связностью каждого участника.

После того, как мы определим эти параметры, мы разработаем «комплект», который будет отправлен домой потенциальным будущим участникам, который включает в себя колпачок ЭЭГ, устройство для стимуляции и необходимые коммуникационные и обучающие материалы. Это будет «граница»Группа. В будущем мы хотим иметь возможность привлечь как можно больше людей в пограничную группу. Это будет очень интересное исследование. Однако следует помнить, что вклад каждого участника в наши исследования изображений и клинические испытания на сегодняшний день помог нам двигаться в этом будущем. Но мы еще не там.

Биологическая основа MdDS реальна. Страдания и разочарования людей, живущих с MdDS, реальны. Каждое исследование было ступенькой к лучшему пониманию MdDS и людей, затронутых этим.

На протяжении всех этих усилий наше видение заключалось в том, чтобы углубить наше понимание биологической основы MdDS, дать людям надежду и ощущение смысла от их симптомов, а также разработать альтернативные варианты лечения для решения проблемы изменчивости клинического опыта.

Какой бы ни была наша роль в этих усилиях, мы движемся к этим целям как команда.