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Pesquisa eficaz requer trabalho em equipe.

A pesquisa sobre a base biológica do MdDS avançou rapidamente nos últimos 10 anos, através dos esforços colaborativos de cientistas, engenheiros, clínicos, organizações financiadoras e, principalmente, pessoas afetadas pelo MdDS. Seria difícil encontrar outro distúrbio no mesmo período investigado com uma variedade de ferramentas modernas de pesquisa. Isso inclui estudos de imagem cerebral multimodal com PET, fMRI e EEG, aplicativos baseados na Web para rastrear sintomas e novos tratamentos usando estimulação cerebral e modulação vestíbulo-ocular.recrutamento de pesquisa

Os estudos de estimulação cerebral evoluíram muito nesse período. Esses estudos nos deram uma compreensão da base neural do MdDS, orientando o desenvolvimento de diferentes formas de terapias não invasivas de estimulação cerebral e trabalhando para a criação de opções de terapia portáteis.

Do ponto de vista do paciente, as pesquisas avançam em ritmo glacial. Em termos de pacientes na vida real, dois anos podem significar a diferença entre uma aposentadoria forçada e continuar em um emprego que ama. Dois anos em termos de ensaios clínicos é, no entanto, uma 'gota no oceano'.recrutamento de pesquisa

Do ponto de vista do investigador, a escolha do paradigma de estimulação, duração e local de estimulação devem ser considerados com muito cuidado a fim de produzir o grau máximo de confiabilidade e interpretabilidade. Os ensaios clínicos são extremamente caros em termos de tempo, esforço e dinheiro. Os participantes da pesquisa levaram esses esforços adiante, contribuindo com suas histórias únicas, assinaturas cerebrais e respostas clínicas ao tratamento experimental.

Nossos heróis não celebrados a esse respeito foram os quais considero “os altruístas 20."

Espero que alguns deles estejam lendo isso agora. Estes eram indivíduos com MdDS que haviam participado dos primeiros estudos de PET e fMRI desde 2009 na UCLA. Esses indivíduos doaram seu tempo, esforço e finanças para viajar para o nosso centro (geralmente viajando pelo país), a fim de melhorar nossa compreensão do MdDS como um distúrbio cerebral. Eles não tinham nada a ganhar pessoalmente do ponto de vista terapêutico. Eles sabiam disso e participaram de qualquer maneira.

Demorou mais de dois anos para imaginar os 20 indivíduos e seu grupo de comparação saudável com idade / sexo. A paciência valeu a pena. Os dados gerados por esse estudo tornaram-se uma base crítica para o planejamento de futuros estudos de estimulação cerebral. Mais importante ainda, esses dados forneceram a primeira indicação de que o MdDS possui uma assinatura cerebral. Este estudo foi publicado em 2012 (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23209584).

O próximo conjunto de heróis nos estudos MdDS foi “os 10 pioneiros. "

Estes foram indivíduos que viajaram para a UCLA, a partir de 2011, para se tornarem os primeiros participantes submetidos à estimulação magnética transcraniana repetitiva (EMTr). O EMTr nunca havia sido usado para tratar um distúrbio de percepção de movimento antes e o MdDS se tornou o primeiro por causa desses indivíduos. Cada indivíduo recebeu quatro paradigmas de estimulação diferentes sobre o córtex pré-frontal. Alguns ficaram temporariamente melhores, outros pioraram temporariamente. Esse padrão nos ajudou a descobrir a especificidade dos efeitos da estimulação e como eles se relacionam com aspectos como lado da estimulação e destreza. Foi através deste estudo que determinamos que a EMTr pode, de fato, alterar a percepção do movimento e levar ao alívio dos sintomas além do período de estimulação. Este estudo foi publicado em 2013 (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23202153).

Armado com o conhecimento de que mesmo pequenas quantidades de EMTr podem produzir alívio dos sintomas além do período de estimulação, realizamos um estudo duplo-cego, controlado por sham e cruzado que decorreu de 2012-2013. Os indivíduos neste estudo foram “os comprometidos 8. ” Neste estudo, os indivíduos voaram para a UCLA por conta própria por dois blocos de uma semana. Em um bloco, eles receberam 5 dias de rTMS real. No outro, eles receberam rTMS sham (placebo). Nem eles nem eu sabíamos o que estavam recebendo em que semana. Como o período de eliminação entre as duas semanas foi de até 4 meses, e os indivíduos preencheram diários antes e depois dos tratamentos, qualquer participante poderia estar no estudo por 6 meses. Eles eram o núcleo de uma equipe comprometida.

Aprendemos que o EMTr, dado consecutivamente, pode induzir alívio dos sintomas a longo prazo dos sentimentos do movimento e também pode melhorar a intolerância ao movimento visual. Também aprendemos sobre algumas características clínicas importantes que são importantes na resposta ao tratamento, como o status hormonal no momento do tratamento. Os ricos detalhes clínicos deste estudo informaram todos os estudos subsequentes. Este estudo foi publicado em 2016 (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27176615).

Aprendemos com os dois estudos anteriores que tanto a estimulação de baixa frequência do hemisfério não dominante quanto a estimulação de alta frequência do hemisfério dominante poderiam produzir reduções na percepção do movimento.

Assim, no próximo estudo, de 2013-2015, inscrevemos “os tenazes 24. ” Neste estudo, combinamos os dois padrões de estimulação em uma única semana de tratamento e também adicionamos o tratamento de manutenção feito em casa com estimulação transcraniana por corrente contínua (tDCS). Metade do grupo recebeu tDCS real após rTMS e metade do grupo recebeu tDCS sham por 4 semanas. Houve um período de eliminação de 4 semanas e, em seguida, um período de rótulo aberto de 4 semanas seguido por outro período de eliminação. Algumas pessoas ficaram assim no estudo por mais de 6 meses, uma prova de sua tenacidade.

Este estudo mostrou que tDCS pode ter um pequeno efeito de aumento na rTMS e que algumas pessoas podem até responder a tDCS quando não responderam a rTMS. No entanto, o efeito não foi dramático e parecia que o momento do tratamento da ETCC em relação ao fato de ter sido iniciado durante um período de sintomas "altos" ou "baixos" era muito importante. Este estudo foi publicado em 2016 (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27117283).

Os dados de RM e EEG gerados a partir deste estudo foram publicados e ainda estão em análise. Aprendemos muito sobre o MdDS neste estudo. Primeiro, aprendemos que quando as pessoas respondem ao EMTr e se sentem melhor, a conectividade funcional de longo alcance do cérebro (essencialmente uma medida da sincronização de duas regiões do cérebro) diminui. Segundo, aprendemos mais especificamente sobre onde as mudanças de conectividade funcional estavam ocorrendo, pois pertencem a regiões do cérebro que processam informações visuais e vestibulares. Esses estudos foram publicados em 2014 e 2017, bem como em muitos trabalhos de conferência entre (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24686227; www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28967282).

Quando analisada mais especificamente, na maioria das frequências cerebrais, a sincronização diminuiu à medida que os sintomas melhoravam, mas havia uma exceção específica. Havia uma banda de frequência estreita na qual a sincronização realmente aumentava com a melhora dos sintomas. Portanto, pode haver algo muito particular sobre o papel dessa banda de frequência na perpetuação dos sintomas da MdDS. Um manuscrito descrevendo esta análise está sendo submetido para publicação.

A mudança na conectividade que foi mais relevante para a resposta ao tratamento para rTMS ocorreu nas regiões posteriores do cérebro. Portanto, nosso próximo estudo, que decorreu de 2015-2017, testou uma nova forma de rTMS chamada “estimulação de explosão teta” nessas regiões cerebrais posteriores. Esses indivíduos serão conhecidos como “os intrépidos 24. ” A estimulação de burst Theta (TBS) é uma forma mais recente de EMTr que usa pulsos muito rápidos dados em bursts curtos. Se você não estava acordado antes de obter TBS, certamente estaria depois. Isso pode doer. A desvantagem é que o TBS demonstrou produzir mudanças mais duráveis ​​na função neural do que o rTMS padrão e é significativamente mais curto do que o rTMS regular. Nossa esperança era ser capaz de dar mais tratamentos no período de tempo limitado em que os participantes estavam em nosso estudo do que éramos capazes anteriormente.

Esses bravos participantes receberam estímulo nas regiões posteriores do cérebro, especificamente no córtex occipital, no cerebelo e em um local de controle. A taxa de resposta ao TBS foi cerca de 3X melhor do que a estimulação no córtex pré-frontal com o protocolo rTMS padrão anterior. A resposta ao tratamento também foi mais rápida e o tratamento em si foi mais bem tolerado porque era cerca de 1/10^th a duração do protocolo anterior. Esses dados foram bastante empolgantes porque a escolha deste protocolo foi explicitamente baseada no uso de fMRI e EEG como biomarcadores do estado cerebral de MdDS.

Quando terminamos o estudo, iniciamos imediatamente o próximo estudo, investigando o papel das bandas de frequência específicas afetadas no MdDS mencionadas anteriormente.

No outono de 2017, começamos a inscrever participantes em um protocolo de corrente alternada transcraniana (tACS).

No tDCS, a corrente flui em apenas uma direção, enquanto no tACS a corrente alterna entre os dois locais. A corrente alternada cria a possibilidade de entrar no ritmo cerebral basal. Vamos inscrever 24 participantes neste estudo, que chamamos de “o lançamento 24”Porque seus dados serão usados ​​para desenvolver os paradigmas que serão usados ​​na terapia domiciliar baseada em tACS.recrutamento de pesquisa

Já podemos ver que tACS pode modular sintomas em tempo real e é claramente mais eficaz do que tDCS e significativamente melhor tolerado do que rTMS. Entre os dados necessários para criar um protocolo doméstico está a compreensão de como a resposta à estimulação 'em fase' e 'fora de fase' está relacionada à resposta ao tratamento e à conectividade funcional inicial de cada participante.

Uma vez que tenhamos trabalhado esses parâmetros, desenvolveremos um 'kit' que é enviado para casa para potenciais futuros participantes que inclui uma tampa de EEG, o dispositivo de estimulação e os materiais de comunicação e ensino necessários. Este será o “fronteira”Grupo. No futuro, queremos ser capazes de trazer o maior número possível de pessoas para o grupo de fronteira. Este será um estudo muito emocionante. No entanto, deve ser lembrado que as contribuições de cada participante em nossos estudos de imagem e ensaios clínicos até o momento nos ajudaram a caminhar em direção a este futuro. Mas ainda não chegamos lá.

A base biológica do MdDS é real. O sofrimento e as frustrações das pessoas que vivem com MdDS são reais. Todo estudo foi um trampolim para o entendimento do MdDS e das pessoas afetadas por ele.

Ao longo de todos esses esforços, nossa visão tem sido aprimorar nossa compreensão da base biológica do MdDS, dar esperança às pessoas e uma sensação de significado de seus sintomas e desenvolver nossas alternativas de tratamento para abordar a variabilidade nas experiências clínicas.

Qualquer que seja o papel de cada um desses esforços, avançamos em direção a esses objetivos como uma equipe.